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索尔克癌症中心的科学家发现，FNIP1蛋白在细胞感知低能量水平以及消除和替换受损线粒体方面发挥着关键作用。这些发现可能有助于研究人员了解并提供更多关于健康衰老、癌性肿瘤、神经退行性疾病以及与线粒体相关的其他疾病的见解。

这项新研究发表在《科学》杂志的一篇题为“通过FNIP1的AMPK磷酸化诱导溶酶体和线粒体生物发生”的文章中。

ReubenShaw博士是索尔克癌症中心的资深作者和主任，他花了将近20年的时间拼凑这些线索，以了解细胞对代谢压力的反应，这种反应发生在细胞能量水平下降时。

Shaw和他的团队破获了这个移除和替换过程的案例，并发现了FNIP1。

“这是连接世界各地实验室数十年研究的最后一块拼图。它解决了关于制造新线粒体的信号如何与能量水平低的原始信号相关联的最终谜团之一，”Shaw说。

“很多年前，我们怀疑FNIP1蛋白可能对AMPK-TFEB通讯很重要，AMPK-TFEB通讯导致代谢应激期间细胞内的线粒体合成和替换，但我们不知道FNIP1是如何参与的，”第一作者NazmaMalik说，博士，Shaw实验室的博士后研究员。“如果正确的话，这一发现最终将把AMPK和TFEB联系起来，这将丰富我们对新陈代谢和细胞通讯的理解，并为治疗提供一个新的靶点。”

为了确定FNIP1是否是AMPK和TFEB之间缺失的环节，研究人员将未改变的人类肾脏细胞与两种改变类型的人类肾脏细胞进行了比较：一种完全缺乏AMPK，另一种仅缺乏与AMPK对话的FNIP1的特定部分。该团队发现AMPK向FNIP1发出信号，然后FNIP1打开大门让TFEB进入细胞核。如果FNIP1没有接收到来自AMPK的信号，TFEB仍然被困在细胞核外，分解和替换受损线粒体的整个过程是不可能的。如果没有这种对代谢压力的强烈反应，我们的身体——以及许多其细胞也依赖线粒体的植物和动物——将无法有效运作。

“看着这个项目在过去15年里不断发展是一次有益的经历，”Shaw说。“我为我敬业、才华横溢的团队感到自豪，我迫不及待地想看看这一具有里程碑意义的发现将如何影响未来的研究——在索尔克和其他地方。”