Nusinersen是第一个被批准用于治疗SMA的药物，目前还没有针对成人的随机安慰剂对照研究发表。自2018年9月，Nusinersen开始用于1型和2型SMA的成人患者治疗，2019年8月开始用于3型患者，本研究的目的是严重I至III型的成人患者中Nusinersen治疗的真实临床经验。
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种常染色体隐性遗传病，由位于5号染色体q区的存活运动神经元（SMN）1基因纯合子缺失引起，因此也常称为5q-SMA，主要表现为以脊髓前角运动神经元退化变性和丢失导致的肌无力和肌萎缩，主要分为5个亚型。在一项自然史研究中，所有亚型的运动功能都随着时间的推移而下降，在成人中尤为显著。在存活到成年以后的患者，运动无力可以发展为完全的四肢瘫痪。
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SMN1基因是一个端粒基因，编码功能完整的SMN蛋白，SMN2基因与SMN1仅存在7个碱基差异，并影响第7外显子的剪接，导致在pre-mRNA的剪接过程中，85%的SMN2mRNA外显子7被选择性剪接，仅有15%的SMN2表达全长有功能SMN蛋白。
Nusinersen是最近批准的SMA靶向治疗方法之一，能够特异性识别SMN2基因外显子7的剪接沉默子，调节SMN2基因pre-mRNA的剪接过程增强外显子7的翻译，从而增加SMN蛋白的表达。它必须通过鞘内注射给药，可以直接将药物输送到脊髓周围的脑脊液中，从而改善运动功能、提高生存率，改变SMA的疾病进程。
这项单中心回顾性观察队列研究的目的是报告在法国雷蒙-庞加莱大学医院的SMAI至III型的成人队列中Nusinersen治疗的真实临床经验。
研究方法
对2018年9月至2020年8月在雷蒙-庞加莱大学医院神经内科和重症监护室接受Nusinersen连续治疗的5q-SMA成人患者进行单中心回顾性观察研究，纳入标准为经基因检测确诊的5q-SMA；评估鞘内注射的可行性；进行Nusinersen药物治疗；对于III型疾病患者，应得到专家委员会的批准。
在第1、14、28和63天鞘内注射12mg，之后每4个月每注射一次。每位患者每次注射均住院24小时，以进行监测。每次注射后患者平卧2小时，并在前3小时进行密切监测，以确保及时发现任何早期不良反应。
采用32项运动功能评估量表（MFM-32）来评估整体运动功能，MFM量表包括三个分区：D1区站立和转移，D2区躯干与近端肢体运动功能，D3区远端肢体运动功能。采用加拿大作业表现测量表（COPM）评估在自我护理、生产力和休闲领域的表现的自我感知，此量表采用30分钟的半结构化访谈中进行。还进行呼吸功能测试，包括坐位和仰卧位的肺活量测量、最大吸气和呼气压力，以及用力吸气鼻内压。最后根据MFM总分是小于还是大于等于平均值（15.6%）分为两组。
结果
总共报告了18例在研究期间接受Nusinersen治疗的患者，包括6例女性和12例男性，基线年龄为21-39岁。其中I型例，Ibis型5例，II型9例，III型2例。其中大多数人有3个SMN2基因拷贝（13/18,72.2%），所有人都不能行走。14例患者（77.8%）患者需要行无创通气，4例患者（22.2%）患者行气管切开。患者的中位体重指数（BMI）为17.6±5.1，治疗前的中位体重为43.0kg±17.2kg，2例患者（11.1%）需要进行胃造口术以获得营养支持。17例患者（94.4%）进行了手术关节融合术，平均平均年龄为13.0±4.3。Walton的基线中位数为9分，在没有帮助的情况下不可能做到相应的坐姿，也不能完成喝水或进食。Boston的基线中位数为8分，相当于可以自己使用轮椅进行移动。表1为患者的基线特征。
MFM-32总分平均得分为15.6%，18例患者中，10例得分低于15.6%，8例得分等于或大于15.6%。只有2例III型SMA患者的MFM评分较高。MFM-32总分、D2和D3亚分，以及随着时间的推移握力和捏力的远端力量量化。在总体人群中，这三个变量在总体人群中均无显著变化（P=0.37、P=0.70和P=0.53），在低-MFM-32和高-MFM-32亚组之间无显著差异（P=0.98、P=0.94和P=0.86）。
在COPM表现评分方面，有一半的患者超过了MCID阈值，5/10例低MFM患者，4/8例高MFM患者。高MFM组的评分从第0天到第303天均有显著改善（P=0.01）。总体人群的COPM满意度评分在第0天至第183天之间有显著改善（P=0.02）。总体人群中有一半的患者和每个亚组中有一半的患者超过了MCID阈值。
根据MFM-32评分
结论
基于5q-SMA的严重残疾成人的常规运动评估的整体稳定性可以他们在日常生活活动中使用基于自我感知和自主性的更敏感的工具，如COPM。我们发现，只有在人群中初始MFM-32评分高于平均值的患者中，COPM表现评分从第0天到第303天有显著改善，这表明基线残疾的严重程度可能会影响治疗效果。
参考文献
1.Lefeuvre C, Brisset M, Sarlon M, et al. Nusinersen treatment in adults with severe spinal muscular atrophy: A real-life retrospective observational cohort study. REVUENEUROLOGIQUE .2022;178(3):234-240.doi:10.1016/j.neurol.2021.10.010
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